硝苯地平的临床新用途

1.原发性肺动脉高压：肺动脉高压可能与肺动脉血管平滑肌收缩作用有关，实验证明硝苯地平能抑制肺动脉血管痉挛的作用。Melot观察了2例肺动脉高压的病人，舌下含服硝苯地平 20mg，60分钟后1例肺动脉压有中度下降，1例无改变；但2例均见肺循环和体循环阻力下降，心排出量增加，血液氧合改善。

2.心力衰竭：由于硝苯地平有扩张体循环血管的效应，因而在左心衰竭时可作为减低后负荷药物来使用。有资料报道上海市第三人民医院用硝苯地平治疗不同病因引起的充血性心衰竭29 例；心肌梗塞7例；高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症各1例；风心联合瓣膜病11例；扩张型心肌病9例。结果：心梗高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症合并左心衰竭的9例病人都迅速取得满意疗效，对风心及扩张型心肌病合并左心衰各7例疗效亦满意，但作用不及前者迅速。Klugman认为本药用于冠心病并发心力衰竭者 最为适宜。其治疗心力衰竭作用机制，一是扩张冠脉，改善心肌供氧，提供心肌的机械效能；二是扩张体循环血管，降低后负荷而增加心排血量。此外硝苯地平可减少二尖瓣活主动脉瓣活主动脉瓣关闭不全时的饭流量并增加向前排血量，也有利于心功能改善。

3.雷诺氏现象：Smith报告一组双盲对照资料：17例病人病程2-3年，治疗前日发作1-10次，平均2.8次/日，用硝苯地平10mg/每日4次或安慰剂各两周，12例有效，5例无效，全组在用安慰剂阶段发作平均2.5次/日，而在用药阶段1.3次/日，程度也减轻Rodeheffer报告一组15例，5例雷诺氏现象无其他全身性疾病，1例为红斑性狼疮有冷凝球蛋白血症雷诺氏现象，9 例又全身性硬化雷诺氏现象这些患者其发生雷诺氏症状病程平均为5.9年。每例患者皆先用安慰剂两周，再采用双盲交叉自身对照，随机分配硝苯地平及安慰剂，每日三次，每次一粒胶囊（含药的胶囊，每粒内含硝苯地平10mg）连服3天若无不良反应，改为每日三次，每次2粒，连用一周再交替换安慰剂或硝苯地平，分别用于药和安慰剂的不同阶段记录血管痉挛的状况，指动脉压以及手指对冷的苍白变化等评价疗效。结果：用药期15例种仅2例改善，13例无变化，做冷水（15摄氏度）激发试验，在用安慰剂阶段全组有11例手指苍白改变，而其中的五例在用硝苯吡啶时没有发生。[2]

4.偏头痛 ：由于硝苯地平能治疗雷诺氏现象，提示了它在治疗某些血管痉挛疾病的价值。Kahan 报告8例伴有特发性雷诺氏现象的偏头痛患者采用双盲随机自身交叉对照试验，病人接受硝苯地平每日3次，每次10mg，连续一个月，再更换安慰剂（每日3次）一个月，或先给安慰剂一个月在给硝苯地平一个月，记录偏头痛发作的频率和发作的程度（以0-10记分作判断标准“0” 表示最小，“10”表示最大），结果用安慰剂期发作频率为7.62± 1.30，而用硝苯地平期为1.50±1.5，统计学处理有显著差异。说明硝苯地平能显著减少偏头痛发作的频率和程度。

5.支气管哮喘：哮喘发作时气道平滑肌收缩，腺体分泌亢进而引起呼吸道阻塞的一系列症状.气道平滑肌收缩作用也有赖于钙离子，哮喘发作时胆碱能受体敏感，引起迷走神经兴奋，使大量乙酰胆碱释放，导致气道平滑肌上的钙离子专用通道(即受体幻化钙离子通道Receptor Operated Calcium Channel)开放钙离子内流增加，同时使细胞内Cgmp水平升高，后者有促进肌膜及肌浆网释放钙离子进入肌浆，进一步使钙离子内流增加，其结果致气道平滑肌的兴奋-收缩偶联加强，平滑肌张力增高，引起强烈的收缩。硝苯地平有拮抗钙离子作用，从而阻断了钙离子专用通道，抑制气道平滑肌收缩偶联，使平滑肌松弛，腺体分泌减少，因此可用于治疗哮喘，Corri-s比较硝苯地平对运动性哮喘肌组胺诱发哮喘的缓解作用。8例运动性哮喘患者，随机分成2组，给硝苯地平和安慰剂进行4次试验，每例在服用硝苯地平20mg或安慰剂后运动试验或组胺激发试验。结果在用硝苯地平之后，运动性哮喘的严重程度明显减轻，运动诱发FEV1下降平均为6%，而用安慰剂后运动诱发的FEV1下降24%。气道对组胺的反应性减弱，用硝苯地平后为1.68mg，而用安慰剂后为0.46mg/ ml，说明了硝苯地平有直接抑制支气管平滑肌收缩或有阻止肥大细胞释放组胺等介质作用。